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       近年來,腫瘤靶向治療的進(jìn)展隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和對發(fā)病機制從細(xì)胞、分子水平的進(jìn)一步認(rèn)識已經(jīng)進(jìn)入了一個全新的時代。這些領(lǐng)域的進(jìn)展很快，在臨床取得了很好的效果。根據(jù)藥物的作用靶點和性質(zhì)，可將主要分子靶向治療的藥物分為以下幾類：

      1. 具有靶向性的表皮生長因子受體(EGFR)阻斷劑，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)；埃羅替尼（Erlotinib, Tarceva）；ZD1839(Iressa)可以增加PDD、CBP、Taxol、Docetaxel及ADM等藥物的抑瘤效果,但不增加Gemzar的抑瘤作用；OSI-774(Tarceva, erlotinib)也是一種表皮生長因子受體-酪氨酸激酶( EGFR-TK)拮抗劑,屬小分子化合物。2002年9月,美國FDA批準(zhǔn)其作為標(biāo)準(zhǔn)方案治療無效的晚期NSCLC的二線或三線治療方案。OSI-774對頭頸部腫瘤和卵巢癌也有效；聯(lián)合化療治療胰腺癌的III期臨床試驗研究正在進(jìn)行之中；在歐洲進(jìn)行了OSI-774聯(lián)合健擇+順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗研究；在美國也進(jìn)行了OSI-774聯(lián)合泰素+卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗研究；有些臨床試驗研究有了初步的結(jié)果。Glivec (STI571, imatinib,格列衛(wèi))是一種酪氨酸激酶抑制劑,屬小分子化合物用于既往干擾素治療失敗的CML慢性期患者有效率達(dá)100%，對Ph陽性的急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL ) 緩解率也高達(dá)70%，Glivec還顯示對胃腸道惡性間質(zhì)細(xì)胞瘤(GIST)患者的疾病控制率達(dá)80%～90%；對化療和放療高度拮抗的惡性膠質(zhì)瘤(最常見的腦腫瘤)可能有效。

       2. 針對某些特定細(xì)胞標(biāo)志物的單克隆抗體，如西妥昔單抗（Cetuximab, Erbitux）；抗HER-2的單抗，如赫賽汀（Trastuzumab, Herceptin）；

抗EGFR的單抗，如C225 (Cetuximab, erbitux)提高了5-Fu和CPT-11治療后失敗的結(jié)腸癌患者的獲益率。顯示只要阻斷了EGFR,就能重新獲得對化療的敏感性, EGFR抑制劑在一線聯(lián)合方案的使用有可能效果會更好。抗Her-2單抗赫賽汀(Herceptin)在體外試驗中，3 - 100mg/kg均有明顯的抑瘤效果。赫賽汀與阿霉素和紫杉醇均有協(xié)同抗癌作用,而赫賽汀與紫杉醇的協(xié)同作用更為明顯。抗CD20抗體(mabthera, rituximab) 已被批準(zhǔn)用于低度惡性B細(xì)胞淋巴瘤的治療,并正在探索與化療聯(lián)合用于惡性度高的淋巴瘤的治療。

       3.酪氨酸激酶受體抑制劑，如克唑替尼（Crizotinib，Xalkori）

克唑替尼?（賽可瑞?），是一種酪氨酸激酶受體抑制劑，靶向分子包括ALK、肝細(xì)胞生長因子受體（HGFR，c-Met）和RON，獲得美國食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療間變型淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表達(dá)。ALK融合蛋白形成可引起基因表達(dá)和信號的激活和失調(diào)，進(jìn)而促使表達(dá)這些蛋白的腫瘤細(xì)胞增殖和存活。克唑替尼?在腫瘤細(xì)胞株中對ALK和c-Met在細(xì)胞水平檢測的磷酸化具有濃度依賴性抑制作用，對表達(dá)EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或 c-Met的異種移植荷瘤小鼠具有抗腫瘤活性。

       4.抗腫瘤血管生成已研制的藥物

有bevacizumab和內(nèi)皮抑素endostatin等，Bevacizumab (avastin, rhuMab-VEGF)是重組人抗VEGF配體單克隆抗體, Endostatin是一種內(nèi)源性抗血管生成因子,分離自血管內(nèi)皮瘤。

分子靶向治療藥物的研發(fā)與應(yīng)用,對原有的腫瘤治療學(xué)觀念與模式將產(chǎn)生巨大的影響，但盡管已取得了一定的療效，仍有很多問題有待解決，例如:療效的預(yù)測問題,若能預(yù)見性地使用于可能有效的患者,則可避免不必要的經(jīng)費投入；怎樣與傳統(tǒng)治療方法配合以達(dá)到提高療效的目的；分子靶向藥物的耐藥性問題等等。相信隨著腫瘤分子生物學(xué)研究的不斷深入,藥物作用機制將會進(jìn)一步闡明,藥物應(yīng)用的個體化將會成為可能，更多的腫瘤患者將會從中受益。

       5．Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，如伊馬替尼（Imatinib）和達(dá)沙替尼（Dasatinib）；

       6．血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑，如Bevacizumab(Avastin)；

       7．抗CD20的單抗，如利妥昔單抗（Rituximab）；

       8．IGFR－1激酶抑制劑，如NVP－AEW541；

       9．mTOR激酶抑制劑，如CCI－779；

       10．泛素－蛋白酶體抑制劑，如Bortezomib；

       11．其他，如Aurora激酶抑制劑，組蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制劑等。